手性與手性藥物研究中的若干問題研究取得了以下幾方面的重要進展：發(fā)展了構筑手性季碳中心及合成砌塊的新方法并用于合成了一系列具有藥用價值的天然產(chǎn)物及類似物，如Crinane、Mesembrine、Lycoramine、Lyco-rane、Conessine、CP一99、L一733，060及其對映體、常山堿與異常山堿、Haliclorensin、Se-facviptine及類似物deoxocassine和一種HIV蛋白酶抑制劑等。 設計合成了硫代瞵酰胺類手性配體和含有酚羥基的手性瞵化合物，在Michael加成反應和Aza-Baylis-Hillman反應中取得了很好的結果，并對反應機理進行了詳細的研究，為前列腺素和頭孢類藥物基本骨架的合成提供了新方法。在含有生氮基團負離子對亞胺加成反應中實現(xiàn)了高立體選擇性，發(fā)展了合成光學活性的a一羥基一b-氨基酸的機關報方法；發(fā)展了雙功能手性催化劑，這些催化劑在硅腈化反應中有良好的催化活性和對映選擇性。在有機小分子催化中發(fā)現(xiàn)L．脯氨酰胺能夠催化不對稱直接Aldol反應，實現(xiàn)了非對稱酮的不對稱趨勢的區(qū)域選擇性和對映選擇性控制，結合反應機理研究；抗艾滋病的手性藥物合成方法學的研究取得了重要進展完成了具有自主知識產(chǎn)權的抗HIV新藥的臨床前研究．找到了羥腈化酶、糖苷化酶、腈水合冀和酰胺水解酶的新酶源，并對羥腈化酶和腑水合酶分離、純化和酶結構進行了研究．同時建立了羥腈化酶微水相反應體系；脂酶催化的去對稱化反應消旋環(huán)氧的水介酶促拆分反成委碳絲氨酸和異絲氨酸反應進行了研究，將生物催化方法應用到一些重要藥物分子及重要生理活性分子的組成部分的合成。建立了幾種手性配體及金屬催化劑的負載化新方法以及“均相催化一液/液兩相分離”催化劑分離回收新方法，發(fā)展了以水和聚乙二醇為反應介質(zhì)的環(huán)境友好的不對稱反應，將負載手性催化劑應用于羰基還原反慶及抗抑郁癥的手性藥物的合成。對苯環(huán)壬酯和戊乙奎醚光學異構體的合成進行了較系統(tǒng)的研究，建立了M受體各亞型特異性評價和篩選模型，研究了各個光學異構體的藥理活性和毒性。發(fā)現(xiàn)了兩個目標藥物的活性異構體，為進一步開發(fā)這類藥物打下了基礎。據(jù)悉，該項目兩年來共發(fā)表SCI論文241篇，其中在重要國際學術刊物上發(fā)遭受論文84篇，授權專利5項。多數(shù)治療藥物種類將為手性化學品提供有利的增長機會。實際上，專利藥品生產(chǎn)廠家將越來越多地轉到旋光純化合物，預計在以后的5年期間，市場上超過半數(shù)的新藥將會含有旋光純活性成分。而且，藥品生產(chǎn)廠家將會擴大手性化學品的使用，對現(xiàn)有的產(chǎn)品加強專利保護，開發(fā)具有安全、有效和方便優(yōu)勢的新治療劑。如此一來，5年后，手性化學品占總藥物化學品需求的比例將從61%上升到70%左右。目前，國內(nèi)使用手性制藥技術推動產(chǎn)品升級的制藥企業(yè)主要有恒瑞醫(yī)藥、華邦制藥和現(xiàn)代制藥，由于其擁有優(yōu)勢突出的技術，因而產(chǎn)品面臨著極其廣閼的市場前景，對公司業(yè)績本身也具有強大的支撐力量。恒瑞醫(yī)藥公司采用單一對映體的手性藥物——左亞葉酸鈣(Calcium levofolinate)替代了原有的消旋體亞葉酸鈣。恒瑞醫(yī)藥2004年亞葉酸鈣的銷售收入達到了1．2億元。因此，左亞葉酸鈣對亞葉酸鈣的市場替代規(guī)模也是明確而龐大的。華邦制藥公司的新產(chǎn)品——左西替利嚎是占抗過敏藥最大市場份額的西替利嗉的旋光體，比西替利嗪具有更高的藥效及更高的安全性。可以預計，左西替利嗪對西替利嗪的市場替代規(guī)模至少在2億以上。現(xiàn)代制藥作為目前國內(nèi)惟一掌握硫辛酸手性拆分技術的廠家，現(xiàn)代制藥通過改進生產(chǎn)工藝，有效提高了阿奇毒素、硫辛酸、硫辛酰胺等產(chǎn)品的產(chǎn)量，降低了成本同時也強化了公司的盈利能力。

標簽：藥物國內(nèi)市場