全國哪個(gè)地區(qū)回收青蒿油？

賣青蒿油，可上電商平臺(tái)。

青蒿，是菊科蒿屬植物。

青蒿，是一年陵纖數(shù)生草本；植株有香氣。主根單一，垂直，側(cè)根少。莖單生，高30至150厘米，上部多分枝，幼時(shí)綠色，有縱紋，下部稍木質(zhì)化，纖細(xì)，無毛。葉兩面青綠色或淡綠色，無毛；基生葉與莖下部葉三回櫛齒狀羽狀分裂，有長葉柄，花期葉凋謝；中部葉長圓形、長圓狀卵形或橢圓形，長5至15厘米，寬2至5.5厘米，二回櫛齒狀羽狀分裂，第一回全裂，每側(cè)有裂片4至6枚，裂片長圓形，基部楔形，每裂片具多枚長三角形的櫛齒或?yàn)榧?xì)小、略呈線狀披針形的小裂片，先端銳尖，兩側(cè)常有1至3枚小裂齒或無裂齒，中軸與裂片羽軸常有小鋸齒，葉柄長0.5至1厘米，基部有小形半抱莖的假托葉；上部葉與苞片葉一（至二）回櫛齒狀羽狀分裂，無柄。

頭狀花序半球形或近半球形，直徑3.5至4毫米，具短梗，下垂，基部有線形的小苞葉，在分枝上排成穗狀花序式的總狀花序，并在莖上組成中等開展的圓錐花序；總苞片3至4層，外層總苞片狹小，長卵形或卵狀披針形，背面綠色，無毛，有細(xì)小白點(diǎn)，邊緣寬膜質(zhì)，中層尺首總苞片稍大，寬卵形或長卵形，邊寬膜質(zhì)，內(nèi)層總苞片半膜質(zhì)或膜質(zhì)，頂端圓；花序托球形；花淡黃色；雌花10至20朵，花冠狹管狀，檐部具2裂齒，花柱伸出花冠管外，先端2叉，叉端尖；兩性花30至40朵，孕育或中間若干朵不孕育，花冠管狀，花藥線形，上端附屬物尖，長三角形，基部圓鈍，花柱與花冠等長或略長于花冠，頂端2叉，叉端截形，有睫毛。瘦果長圓形至橢圓形。花果期6至9月。

生長環(huán)境

常星散生于低海拔、濕潤的河岸邊砂地、山谷、林緣、路旁等，也見于濱海地區(qū)。

分布范圍

分布于吉林、遼寧、河北（南部）、陜西（南部）、山東、江蘇、安徽、浙江、江西、福建、河南、湖北、湖南、廣東、廣西、四川（東部）、貴州、云南等省區(qū)。

重慶酉陽享有“世界青蒿之鄉(xiāng)”的美譽(yù)，是世界上最主要的青豎做蒿生產(chǎn)基地，也是全球青蒿素高含量的富集區(qū)，平均青蒿素含量高達(dá)8‰，全球八成的原料青蒿產(chǎn)于重慶酉陽。

發(fā)酵中藥概述

發(fā)酵中藥概述

作者? ?山東巴德生物科技有限公司? 鄭 全博士

中藥發(fā)酵目錄●?

一 發(fā)酵的概念及歷史

● 二 中藥生物轉(zhuǎn)化的反應(yīng)類型

● 三 發(fā)酵工程的內(nèi)容及發(fā)酵方式分類

● 四 根據(jù)發(fā)酵的目的把微生物發(fā)酵進(jìn)行分類

● 五 發(fā)酵工程中常用的微生物

● 六 發(fā)酵培養(yǎng)基的組成

● 七 影響發(fā)酵的主要因素

● 八 中藥發(fā)酵的目的

● 九 發(fā)酵技術(shù)與中藥炮制

● 十 中藥的生物轉(zhuǎn)化的主要類型

● 十一 發(fā)酵技術(shù)在中藥生產(chǎn)中的應(yīng)用

● 十二 中藥的生物轉(zhuǎn)化案例

發(fā)酵的概念及歷史

● 發(fā)酵概念-人們將利用微生物的生命活動(dòng)，以獲得微生物菌體或其代謝，轉(zhuǎn)化的產(chǎn)物的過程，叫發(fā)酵。

● 發(fā)酵的歷史

● 1 釀酒是最早的歷史。

● 2 19世紀(jì)到20世雀猛紀(jì)30年代，發(fā)酵產(chǎn)品如：乳酸，乙醇，丙酮，丁醇，淀粉酶，蛋白酶等。

● 3 1929年弗萊明發(fā)現(xiàn)了青霉素以來，抗生素的發(fā)酵生產(chǎn)為現(xiàn)代微生物發(fā)酵工程積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)。

● 4 現(xiàn)代發(fā)酵工程生產(chǎn)了：干擾素，白細(xì)胞介素，多種細(xì)胞生長因子，氨基酸，有機(jī)酸，維生素，酶制劑，基因工程藥物，微生物轉(zhuǎn)化發(fā)酵產(chǎn)品及其他生物活性物質(zhì)。

● 據(jù)有關(guān)資料統(tǒng)計(jì)，通過發(fā)酵生產(chǎn)的抗生素品種多達(dá)200多個(gè)，某些發(fā)達(dá)國家，發(fā)酵工業(yè)占國民生產(chǎn)總值的5%。

生物轉(zhuǎn)化的反應(yīng)類型● 生物轉(zhuǎn)化的實(shí)質(zhì)是酶促反應(yīng)，常用的反應(yīng)類型如下：

● 1 氧化反應(yīng) 單加氧 羥基化 環(huán)氧化 氨雜基團(tuán)氧化 β-氧化 脫氫

● 2 還原反應(yīng) 羰基還原 雜氮基團(tuán)還原

● 3 水解反應(yīng) 酯和內(nèi)酯的水解 醚氏芹的水解和開裂 苷的水解 酰胺和內(nèi)酰胺的水解 環(huán)氧水解 水解脫胺 水解胺烷基中烷基

● 4 縮合反應(yīng)

● 5 胺化反應(yīng)

● 6 酰基化反應(yīng)

● 7 降解反應(yīng)

● 8 脫水反應(yīng)

● 9糖基化反應(yīng)

發(fā)酵工程的內(nèi)容及發(fā)酵方式分類

● 1 生產(chǎn)菌的選育。

● 2 發(fā)酵條件的優(yōu)化與控制，生物反應(yīng)器的設(shè)計(jì)。

● 3 發(fā)酵產(chǎn)物的分離，提取與精制過程。

● 根據(jù)發(fā)酵方式分為厭氣發(fā)酵和通氣發(fā)酵二大類。

● 厭氣發(fā)酵:乙醇發(fā)酵，酒類發(fā)酵，丙酮丁醇發(fā)酵，乳酸發(fā)酵和甲烷發(fā)酵等。

● 通氣發(fā)酵包括:酵母培養(yǎng)，有機(jī)酸發(fā)酵，抗生素發(fā)酵，氨基酸發(fā)酵，酶制劑的生產(chǎn)和多糖發(fā)酵等。

根據(jù)發(fā)酵的目的把微生物發(fā)酵進(jìn)行分類● 一 以獲得微生物菌為目的的發(fā)酵

● 發(fā)酵產(chǎn)生茯苓，香菇，冬蟲夏草，靈芝等藥用真菌；發(fā)酵產(chǎn)生白僵菌，綠僵菌，蘇云金芽孢桿菌等菌體，用以制備生物殺蟲劑；以及傳統(tǒng)的發(fā)酵生產(chǎn)單細(xì)胞蛋白，酵母菌等。

● 二 以獲得酶制劑為目的的發(fā)酵

● 用于食品工業(yè)的淀粉酶，糖化酶，用于臨床檢測的膽固醇氧化酶，葡萄糖氧化酶。

● 三 以獲得微生物的初級(jí)或次級(jí)代謝產(chǎn)物為目的的發(fā)酵

● 初級(jí)代謝產(chǎn)物：氨基酸，蛋白質(zhì)，核酸，核苷酸，多糖。次級(jí)代謝產(chǎn)物：抗生素，生物堿，細(xì)菌毒素，植物生長因子。

● 四 以獲得低毒，高效的新物質(zhì)為目的發(fā)酵

● 利用微生物的氧化，還原，脫水，脫羧，異構(gòu)化等。比如把L-山梨醇轉(zhuǎn)化為L-山梨糖，葡萄糖轉(zhuǎn)化為葡萄糖酸。

發(fā)酵工程中常用的微生物● 一 細(xì)菌-單細(xì)胞原核生物

● 大腸桿菌，醋酸桿菌，乳酸桿菌，丙酮丁醇梭菌，腸膜狀明串珠菌，雙歧桿菌，丁酸梭菌等。

● 二 放線菌

● 放線菌最大的經(jīng)濟(jì)價(jià)值是能產(chǎn)生多種抗生素，如鏈霉素，土霉素，金霉素，紅霉素，氯霉素，爭光霉素，卡那霉素等。從自然界分離了5000多種抗生素，其中4000多種來自于防線菌。

● 1 鏈霉菌屬 多種鏈霉菌能產(chǎn)生抗生素，如灰色鏈霉菌產(chǎn)生的殺稻菌素S可用于稻瘟病的防治。

● 2 小單孢菌屬 如絳紅小單孢菌和棘孢小單孢菌都能產(chǎn)生慶大霉素。

● 3 若卡菌屬 如利福霉素，蟻霉素等。

● 4 游動(dòng)放線菌屬。

發(fā)酵工程中常用的微生物● 三 霉菌

● 霉菌是指在營養(yǎng)基上形成絨毛狀，網(wǎng)狀或絮狀菌絲的真菌，亦稱為絲狀真菌。大多為好氧微生物。生產(chǎn)乙醇，枸櫞酸，青霉素，淀粉酶，果膠酶，纖維素酶，蛋白酶，多糖和甾體激素等。

● 1 青殲歲畢霉屬

● A 產(chǎn)黃青霉 產(chǎn)生多種酶和有機(jī)酸。產(chǎn)生青霉素，葡萄糖氧化酶或葡萄糖酸，枸櫞酸和抗壞血酸。

● B 桔青霉 桔青霉可以生產(chǎn)桔霉素，也可以產(chǎn)生脂肪酶，葡萄糖氧化酶和凝乳酶。

● 2 根霉屬

● 其淀粉酶的活性很高，可用作釀酒工業(yè)上的淀粉原質(zhì)的糖化菌，在根霉中還含有酒化酶。根霉能產(chǎn)生有機(jī)酸：反二烯丁酸，乳酸，琥珀酸和芳香的酯類物質(zhì)。

● A黑根霉 產(chǎn)生反丁烯二酸和果膠酶。

● B米根霉 酒藥和酒曲中常見到。該菌有淀粉糖化，蔗糖轉(zhuǎn)化等性能。能產(chǎn)生乳酸，反丁烯二酸。

● C 華根霉 產(chǎn)生乙醇，芳香酯類等。它是釀酒所必需的主要霉菌，也是酸性蛋白酶和腐乳生產(chǎn)中的主要菌種。

發(fā)酵工程中常用的微生物● 3 曲霉屬

● A 黑曲霉 具有多種活性強(qiáng)大的酶系，可以生產(chǎn)酸性蛋白酶，淀粉酶，果膠酶，葡萄糖氧化酶，還能產(chǎn)生多種有機(jī)酸，如抗壞血酸，枸櫞酸葡萄糖酸和沒食子酸。

● B 米曲霉 含有多種酶類，具有較強(qiáng)的蛋白分解能力，又有糖化能力，很早用于醬油和醬類生產(chǎn)。是蛋白酶和淀粉酶的生產(chǎn)菌。

● 4 紅曲屬 紅曲能產(chǎn)生淀粉酶，蛋白酶，枸櫞酸，琥珀酸，乙醇，麥角甾醇，該菌株可以生產(chǎn)紅曲紅素和紅曲黃素，最適PH3.5-5.0。用紫紅曲霉支撐的中藥紅曲，具有消食活血，健脾胃的功效。

發(fā)酵工程中常用的微生物● 酵母是單細(xì)胞真核微生物，主要分布于含糖質(zhì)較多的偏酸性環(huán)境中。酵母菌落多呈乳白色，常用

有酵母屬和假絲酵母屬。

● 1酵母屬 常用的是啤酒酵母。其菌體的維生素，蛋白質(zhì)含量高。也可以用來提取核酸，麥固醇，谷胱甘肽，細(xì)胞色素C，凝血素，輔酶A和ATP。

● 2 假絲酵母屬 常見的有產(chǎn)朊假絲酵母，解脂假絲酵母，熱帶假絲酵母等。

● 產(chǎn)朊假絲酵母其蛋白質(zhì)和維生素的含量比啤酒酵母高。

● 解脂假絲酵母，不發(fā)酵任何糖，能分解脂肪。

● 熱帶假絲酵母，氧化烴類的能力很強(qiáng)，以石油為原料生產(chǎn)單細(xì)胞蛋白的重要菌種。

● 3 紅酵母屬

● 有較好的產(chǎn)生脂肪的能力，有的中具有對(duì)烴類的弱氧化作用，并能合成β-胡蘿卜素。

發(fā)酵培養(yǎng)基的組成

● 1 碳源 氮源

● 2 無機(jī)鹽和微量元素

● 3 生長因子 水

● 4 代謝產(chǎn)物的前體，誘導(dǎo)物和促進(jìn)劑。

● 營養(yǎng)成分的適當(dāng)配比，PH值的調(diào)控（緩沖劑和不溶性的碳酸鹽），滲透壓和培養(yǎng)基的氧化還原電位。

影響發(fā)酵的主要因素

●1 溫度 PH 溶氧 泡沫

中藥發(fā)酵的目的● 一 充分釋放中藥的有效成分

● 1 植物細(xì)胞壁由纖維素，半纖維素，果膠質(zhì)，木質(zhì)素等構(gòu)成致密結(jié)構(gòu)。用纖維素酶和果膠酶，可以破壞細(xì)胞壁的致密結(jié)構(gòu)，釋放有效成分。

● 二 為天然藥物的生產(chǎn)提供了新的有效途徑--結(jié)構(gòu)修飾與定向合成

● 1 把生源關(guān)系相近或結(jié)構(gòu)類似的化合物轉(zhuǎn)化為特定的天然化合物；把資源豐富，活性較低的次生代謝生物轉(zhuǎn)化為人類需要的稀有，昂貴的天然藥物。如朱大元，余佰陽等發(fā)現(xiàn)多種微生物能定向地把喜樹堿轉(zhuǎn)化成10-羥基喜樹堿。大連輕工學(xué)院的金教授利用糖苷水解酶，將人參皂苷Rb1等轉(zhuǎn)化成含量只有十萬分之幾的人參皂苷Rh2和Rg3。

● 2 為天然藥物結(jié)構(gòu)修飾與設(shè)計(jì)提供了新的工具-獲得新的高活性物質(zhì)

● 利用化學(xué)法進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾獲得高活性新化合物，費(fèi)時(shí)，費(fèi)力，且存在得率低，反應(yīng)轉(zhuǎn)一性差，副產(chǎn)物多等缺點(diǎn)。生物轉(zhuǎn)化就沒有上訴缺點(diǎn)。

中藥發(fā)酵的目的● 三 結(jié)合藥物篩選，為新藥開發(fā)提供了研究手段

● 把中藥的生物轉(zhuǎn)化與高效快速藥物篩選手段結(jié)合，尋找到新的高活性或低毒性的天然活性先導(dǎo)化合物。

● 四 提高天然活性成分的生物利用度。

● 較高純度的天然活性成分往往溶解度差或體內(nèi)吸收不好，造成天然活性成分常常在體內(nèi)外藥效學(xué)活性差異較大，而生物轉(zhuǎn)化可以在解決此類問題的過程中發(fā)揮更大作用。

● 比如余佰陽利用微生物轉(zhuǎn)化手段在青蒿素及其衍生物蒿甲醚，雙輕青蒿素結(jié)構(gòu)中引入羥基，增加了水溶性，而其抗瘧作用活性中心過氧橋沒有發(fā)生任何改變。

● 5 生物轉(zhuǎn)化是除去復(fù)方中藥制劑中大分子雜質(zhì)的有效方法。比如利用水解蛋白酶去除蛋白質(zhì)雜質(zhì)，使出糖得出率大大提高，反之可以利用合適的酶去除糖類雜質(zhì)。

發(fā)酵技術(shù)與中藥炮制● 中藥常用的發(fā)酵方式有二種:

● 1 直接用藥材進(jìn)行發(fā)酵：淡豆豉 百藥煎 豆黃等。

● 2 用藥材和面粉混合發(fā)酵：六神曲 建神曲 半夏曲 沉香曲等。

● 目的：增效，減毒，產(chǎn)生新的活性成分。

● 中藥發(fā)酵研究中的難點(diǎn)與關(guān)鍵問題

● 1 中藥自身體系的模糊性及中藥成分的復(fù)雜性。

● 2 發(fā)酵理論的發(fā)展與完善 .

● 3 中藥發(fā)酵機(jī)制的不明確性：中藥化學(xué)成分復(fù)雜，作用機(jī)制不明確，中藥的有效成分，一些非有效成分及特殊基質(zhì)環(huán)境與微生物的相互作用尚待研究。

● 4 微生物生長特性的多樣性。

中藥的生物轉(zhuǎn)化的主要類型

●一 生物堿的微生物轉(zhuǎn)化 喜樹堿變成10-羥基喜樹堿。

●二 萜類化合物的微生物轉(zhuǎn)化

●三 甾體化合物的微生物轉(zhuǎn)化

●四 黃酮類化化合物的微生物轉(zhuǎn)化

發(fā)酵技術(shù)在中藥生產(chǎn)中的應(yīng)用● 中藥的液體深層發(fā)酵

● 一 蟲草菌絲體的液體深層發(fā)酵生產(chǎn)

● 二 靈芝菌絲體的液體深層發(fā)酵生產(chǎn)

● 三 中藥紅曲的液體深層發(fā)酵生山

● 中藥的固體發(fā)酵生產(chǎn)

● 槐栓菌的固體發(fā)酵生產(chǎn)

● 紅曲的固體發(fā)酵生產(chǎn)

● 中藥的有效成分發(fā)酵

● 1993年，美國人從紅豆杉的樹皮中分離到一種真菌，能直接生產(chǎn)紫杉醇。

● 曾金鳳等分離獲得了能夠產(chǎn)生人參皂苷的一個(gè)青霉菌株，并以發(fā)酵的方式獲得了人參皂苷。

微生物發(fā)酵炮制何首烏● 何首烏抗衰老，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫力，降血脂，抗動(dòng)脈粥樣硬化，促進(jìn)腎上腺皮質(zhì)功能，其

主要成分為二苯乙烯苷類和蒽醌類化合物，后者被認(rèn)為是何首烏致瀉和肝毒性的主要成分。

● 杜晨輝等用米根霉發(fā)酵何首烏，把大黃素轉(zhuǎn)化為大黃素-6-0-β-D-吡喃葡萄糖苷，從而降低了何首烏的瀉下作用。在發(fā)酵過程中，將蒽醌類成分降解或生產(chǎn)毒性較低的化合物，符合：增效減毒的中藥炮制目的。

中藥刺五加的發(fā)酵炮制● 刺五加，扶正固本，補(bǔ)腎健脾，益智安神。

● 陳麗艷等用猴頭菇炮制刺五加，實(shí)現(xiàn)了苷類成分的體外轉(zhuǎn)化，有利于人體吸收；發(fā)酵后多糖含量大幅提高，增加了藥效；同等劑量下，發(fā)酵物多糖的抗疲勞指標(biāo)顯著增強(qiáng)。

● 白玉海等用側(cè)耳菌發(fā)酵刺五加，其發(fā)酵后的提取液能提高小鼠耐缺氧，抗疲勞，抗高溫和抗低溫的能力；同等劑量發(fā)酵后的刺五加提取液其抗應(yīng)激作用增強(qiáng)。因此經(jīng)側(cè)耳菌發(fā)酵后可使有效成分生物利用度提高，藥效增強(qiáng)。

微生物發(fā)酵炮制紅花

● 紅花作為一味活血通絡(luò)，祛瘀止痛之良藥，具有降血脂和抗血栓等作用，且具有較強(qiáng)的抗氧化作用。紅花中抗氧化的有效成分是具有酚羥基的黃酮類化合物，如紅花黃色素，紅花素和槲皮素等。

● 馮志華等研究地衣芽孢桿菌C2-13發(fā)酵炮制對(duì)紅花抗氧化活性的影響。發(fā)現(xiàn)紅花經(jīng)C2-13發(fā)酵炮制其抗氧化功能顯著提高。HPLC分析還觀察到紅花中一些成分發(fā)生了改變。

五倍子的發(fā)酵炮制

● 五倍子含有鞣質(zhì)，沒食子酸等，有收斂止瀉，止血的作用。收斂止瀉作用主要是它含的鞣酸與細(xì)胞中的蛋白質(zhì)結(jié)合成不溶于水的的沉淀物，從而抑制了細(xì)胞分泌，促進(jìn)水液的再吸收而發(fā)揮收斂作用。但鞣酸在腸道內(nèi)會(huì)遇到食物中的蛋白，并與之結(jié)合，因而降低了它的作用。

● 王和英根據(jù)酶學(xué)的有關(guān)理論，用根霉菌發(fā)酵五倍子，增強(qiáng)了五倍子的收斂作用。

黃芩的生物炮制

● 陳麗艷等研究發(fā)現(xiàn)，黃芩經(jīng)黑曲霉發(fā)酵后，黃酮類成分發(fā)生變化，其黃芩苷的含量減少，而黃芩素和漢黃芩的含量分別是黃芩材料的2.73,5.77倍，提高了生物利用度和藥理活性。

雷公藤甲素的生物轉(zhuǎn)化● 雷公藤應(yīng)用于治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，腎小球腎炎，紅斑狼瘡等，但雷公藤因?yàn)槟I毒性大，

應(yīng)用受到限制。因此，生物轉(zhuǎn)化，以期得到高效低毒的衍生產(chǎn)物。

● 1 用短刺小克銀漢霉對(duì)雷公藤甲素（1-6）進(jìn)行生物轉(zhuǎn)化，得到7個(gè)產(chǎn)物，5-羥基雷公藤甲素（1-8），16-羥基雷公藤甲素（1-12）等。

● 2 雷公藤內(nèi)酯酮的生物轉(zhuǎn)化

● NING等利用黑曲霉對(duì)雷公藤內(nèi)酯酮進(jìn)行了轉(zhuǎn)化，獲得了四個(gè)產(chǎn)物：17-羥基雷公藤內(nèi)酯酮（1-15），16-羥基雷公藤內(nèi)酯（1-16）等。

蟾毒配基類● 蟾酥主要成分為蟾毒精（1-23），蟾毒靈(1-24)及脂蟾毒配基含量最高。主要作用:抗休

克，抗病毒，抗腫瘤活性。

● 1 果德安教授對(duì)蟾酥的3種成分進(jìn)行了微生物轉(zhuǎn)化，得到了進(jìn)40個(gè)轉(zhuǎn)化產(chǎn)物，其中23個(gè)為新化合物。

● 篩選了20余株真菌及細(xì)菌對(duì)華蟾毒精進(jìn)行了轉(zhuǎn)化，最后發(fā)現(xiàn)選擇鏈格孢對(duì)蟾毒精進(jìn)行轉(zhuǎn)化，底物轉(zhuǎn)化效率高，產(chǎn)物也較多。

● 2 應(yīng)用細(xì)胞毛霉對(duì)脂蟾毒配基進(jìn)行生物轉(zhuǎn)化，獲得了7個(gè)轉(zhuǎn)化產(chǎn)物，11β-羥基-脂蟾毒配基（1-44)等。

大黃蒽醌類的生物轉(zhuǎn)化

● 大黃富含大黃素，大黃酸，大黃酚，大黃甲醚，蘆薈大黃素等蒽醌類化合物，是重要的致瀉和抗菌活性成分。

● 1 張薇等利用微生物轉(zhuǎn)化對(duì)大黃中的游離蒽醌類化合物進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾。篩選了21種微生物對(duì)大黃酚（1-54），大黃素甲醚（1-55),大黃素（1-56）進(jìn)行了轉(zhuǎn)化研究，最后確認(rèn)：刺囊毛霉對(duì)大黃酚，大黃素甲醚，大黃素具有轉(zhuǎn)化作用。

● 刺囊毛霉使大黃酚，大黃素甲醚糖苷化，對(duì)大黃素的轉(zhuǎn)化是形成甲羥基轉(zhuǎn)化物，β-羥基大黃素。

麻黃堿的生物轉(zhuǎn)化● 麻黃堿又叫麻黃素，其差向異構(gòu)體L-麻黃堿和d-偽麻黃堿是著名中藥麻黃的主要活性成分。麻黃

堿屬擬腎上腺激動(dòng)藥物，用于支氣管哮喘，咳嗽，過敏，低血壓等，還具有松弛平滑肌，收縮血管，加速心率，升高血壓及中樞神經(jīng)興奮作用。偽麻黃堿為擬交感神經(jīng)藥，對(duì)收縮上呼吸道粘膜血管作用與麻黃堿相當(dāng)，升壓作用只有L-麻黃堿一半，對(duì)心血管和中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮作用明顯弱于麻黃堿，但其加快心率，升高血壓，中樞興奮等不良反應(yīng)較輕，且具有顯著的利尿作用。臨床上含麻黃堿與偽麻黃堿治療感冒的復(fù)方中藥很多：白加黑，新康泰克，銀德菲，諾泰感冒片，治療咳嗽的中成藥喘寧膠囊，小兒止咳糖漿。

● 二 常規(guī)生產(chǎn)方式：

● 1 植物提取法。2 直接化學(xué)合成法，成本較高。印度，美國，澳大利亞，捷克等國家生產(chǎn)的麻黃堿大都是利用化學(xué)方法合成的。3 半生物合成法 :采用酵母細(xì)胞生物催化法將丙酮酸與苯甲醛縮合形成L-苯基乙酰甲醇，然后再經(jīng)甲胺還原胺化即得L-麻黃堿。4 微生物直接轉(zhuǎn)化法：董世建等篩選得到可專一性轉(zhuǎn)化前體物質(zhì)1-苯基-2-甲氨基丙酮生成d-偽麻黃堿的菌株。

延胡索素的生化轉(zhuǎn)化

● 延胡索素為罌粟科植物延胡索塊莖的化學(xué)成分,含有20多種生物堿，主要有延胡索甲素，延胡索乙素，延胡索丙素等，總稱延胡索素。能和血散瘀，行氣止痛，具有鎮(zhèn)痛，鎮(zhèn)靜，安定及催眠作用。

● 其中延胡索乙素有優(yōu)良的鎮(zhèn)痛，鎮(zhèn)靜，催眠藥物，低毒，安全，不成癮。

● 中國藥科大學(xué)余佰陽用鏈霉菌等10株菌進(jìn)行篩選，發(fā)現(xiàn)灰色鏈霉菌可以轉(zhuǎn)化延胡索總堿，將延胡乙素（L-THP)轉(zhuǎn)化為左旋紫堇達(dá)明（L-CDL),后者的藥理作用明顯強(qiáng)于前者。

紫杉醇的微生物及酶法合成

● 紫杉醇的生物合成途徑目前已經(jīng)基本明了，其生物合成途徑中多種酶的基因已經(jīng)成功克隆，因此隨著生物技術(shù)的不斷發(fā)展，通過微生物及酶法實(shí)現(xiàn)大規(guī)模生產(chǎn)紫杉醇及其類似物終將實(shí)現(xiàn)。

紫衫醇是昂貴的抗癌中藥，多烯紫杉醇抗癌活性稍高于紫衫醇，并較易溶于水。

● 1 從青蒿中提取 2 青蒿的化學(xué)全合成，產(chǎn)率0.25%。3 青蒿的半合成 把青蒿酸通過八步化學(xué)反應(yīng)，合成青蒿素。

● 4 青蒿的生物合成

● A 通過添加生物合成的前提來增加青蒿的產(chǎn)量。

● B通過對(duì)控制青蒿素合成的關(guān)鍵酶進(jìn)行調(diào)控，或者加入某些酶的激活劑來提高酶的效率。

● C 利用分子生物學(xué)的手段將酶的基因克隆出來，在轉(zhuǎn)移到微生物中進(jìn)行表達(dá)，達(dá)到通過基因工程菌發(fā)酵產(chǎn)生青蒿素。5 通過植物組織培養(yǎng)方法生產(chǎn)青蒿素。

● 青蒿素及其衍生物的生物轉(zhuǎn)化

● LEE等利用珊瑚色諾卡菌和產(chǎn)黃青霉菌轉(zhuǎn)化青蒿素，前者獲得去氧青蒿素，后者得到去氧青蒿素和3α-羥去氧青蒿素。

● 陳有根等利用微生物灰色鏈霉菌轉(zhuǎn)化青蒿素得到一個(gè)新化合物9α-羥基青蒿素，該產(chǎn)品具有抗惡性瘧原蟲活性。

● 。。。。。。

皂苷類的生物轉(zhuǎn)化● 人參皂苷是人參的主要成分，人參皂苷均屬于三萜皂苷，可分為三類 :二醇型，三醇型，齊墩果酸

型。人們把含量好的皂苷成分轉(zhuǎn)化成稀有皂苷，人參稀有皂苷包括Rh2,Rh1,Rh3,Rg1,Rg3,Rg5，只存在于紅參和野山參中。其中Rh2,Rh1,Rh3具有高抗癌作用，Rg3具有軟化血管和抗癌的作用。稀有人參皂苷在紅參及野山參中的含量只有十萬分之幾。

● 1 金教授發(fā)現(xiàn)人參皂苷糖苷酶只有在惡劣條件下才才產(chǎn)生，于是用人參皂苷糖苷酶，把栽培參中含量較高的Rb,Re,Rd,Rg1等生產(chǎn)Rh2等人參稀有皂苷。現(xiàn)在大連生生綠谷工程公司投產(chǎn)。

● 2 人參皂苷Rg1 是人參的益智的主要成分，預(yù)防老年癡呆；強(qiáng)化心肌細(xì)胞保護(hù)和心臟功能；抗疲勞作用；對(duì)皮膚衰老也有一定作用。但人參皂苷Rg1在人參中含量大約只有0.2%，而人參皂苷Re在人參中含量很高，且和人參皂苷Rg1的皂苷元相同，金教授利用微生物產(chǎn)生的皂苷--屬李糖苷酶，去掉了人參皂苷Re的C6位末端的一個(gè)α-鼠李糖苷酶，大量制備人參皂苷Rg1.

甘草皂苷的生物轉(zhuǎn)化

● 甘草皂苷是甘草中主要的生理活性成分，甘草皂苷失去2分子糖基得到甘草皂苷元，某些生理活性要強(qiáng)于甘草皂苷。

● 吳少杰等用生物轉(zhuǎn)化的方法，分別利用菌種為米曲霉39和黑曲霉UV-48酶水解法及液體發(fā)酵轉(zhuǎn)化法進(jìn)行轉(zhuǎn)化，將甘草皂苷轉(zhuǎn)化為甘草皂苷元。

黃酮類的生物轉(zhuǎn)化

● 1 大豆異黃酮是大豆中含有的活性較高的生理活性物質(zhì)。

● 大豆異黃酮共有12種異構(gòu)體，分為游離型的苷元和結(jié)合型的糖二類。天然苷類的分子結(jié)構(gòu)并不是活性最佳的狀態(tài)，糖苷需要在大豆異黃酮糖苷水解酶的作用下轉(zhuǎn)化，才能被吸收。因此大豆異黃酮糖苷水解酶對(duì)開發(fā)富含大豆異黃酮苷元的保健食品意義重大。

● 謝明杰從酒曲中分離出一株產(chǎn)大豆異黃酮糖苷水解酶活性較高的菌株。

黃酮類的生物轉(zhuǎn)化

● 2 異槲皮苷是植物界分布較廣的黃酮類物質(zhì)，是蘆丁的衍生物，結(jié)構(gòu)上只比蘆丁少一個(gè)鼠李糖。異槲皮苷由于具有抗氧化作用，其藥理活性比蘆丁還要高。

● 蘆丁在自然界含量豐富，而異槲皮苷在自然界含量極低，只有萬分之一或十幾萬之一。

● 王侃等在自然界中篩選出一種微生物菌株，該菌能生產(chǎn)水解蘆丁上鼠李糖苷健的酶。

紅景天苷的生物轉(zhuǎn)化

● 紅景天不但有抗缺氧，抗寒冷，抗疲勞，抗微波輻射等明顯功能，還具備增強(qiáng)注意力，提高工作效率，延緩機(jī)體衰老，防治老年疾病等功效。

● 金教授，以酪醇和葡萄糖為底物，采用分離的菌株發(fā)酵獲得的粗酶液為轉(zhuǎn)化酶，最終合成紅景天苷。

標(biāo)簽：發(fā)酵概述中藥