??當血糖升高時，位于神經(jīng)雪旺細胞內的醛糖還原酶活性增強，當葡萄糖進入細胞后被醛糖還原酶還原為山梨醇，然后被山梨醇脫氫酶氧化為果糖，使山梨醇和果糖聚集造成神經(jīng)細胞內神經(jīng)和神經(jīng)纖維素內滲透壓增高，Na＋潴留、K＋丟失、ATP含量減少和活性降低等導致雪旺細胞髓鞘損害和軸索水腫、變性和壞死。
??肌醇是組成磷脂酰肌醇和神經(jīng)髓鞘組織的組成成分，高血糖可以競爭性地抑制神經(jīng)組織攝取肌醇，使神經(jīng)組織肌醇濃度降低。有實驗研究表明，盡管血漿中肌醇含量沒有改變，但尿中肌醇排出增多，而且有些組織中肌醇明顯減少—神經(jīng)系統(tǒng)、視網(wǎng)膜、腎臟等。在組織中肌醇減少同時也出現(xiàn)山梨醇濃度明顯上升以及Na＋-K＋-ATP酶活性降低。
??這些都與高血糖密切相關。1．多元醇通路激活多元醇通路是指一族醛糖還原酶所進行的一系列酶反應。該族還原酶以許多糖衍生物羧基化合物作為底物通過NADPH還原底物為各個對應的多元醇。在神經(jīng)組織中細胞內葡萄糖濃度與高血糖平行而升高，高血糖時細胞內葡萄糖及葡萄糖衍生底物增加，經(jīng)多元醇通路代謝即大為增加。
??在許多組織中，山梨醇本身并不容易通過細胞膜，可在某些細胞中積累可以引起細胞滲透性損害和腫脹。但在周圍神經(jīng)組織中，山梨醇可能濃度不夠高不引起滲透性損害，但山梨醇通路代謝增加的其他后果則可引起相應損害，如吡啶核苷酸氧化還原狀態(tài)改變，亦即細胞內因山梨醇被NAD氧化而引起NADH/NAD＋之比增加是具有危害性的。
??NADH/NAD＋之比增加使細胞內的3－磷酸甘油乙醛脫氫酶抑制而高反應性的糖類糖基化水平增加，加快二羥丙酮還原為3－磷酸甘油，后者即為激活蛋白激酶C的二乙酰甘油的前體。3－磷酸甘油通過酰化而成二乙酰甘油（DAG），從而激活蛋白激酶C(PKC)，從而進一步引起血管病變，最終導致神病變。
??2．肌醇儲備減少及Na＋-K＋-ATP酶活性下降實驗已證明多元醇通路起作用的胰島素非依賴性組織(神經(jīng)、視網(wǎng)膜和腎小球)中肌醇水平下降，而肌肌醇是磷脂酰肌醇等磷酸肌醇的前體，磷酸肌醇可激活神經(jīng)元膜上的Na＋-K＋-ATP酶。Na＋-K＋-ATP酶活性降低是糖尿病血管病變的重要生化基礎，其參與調節(jié)細胞內滲透壓、細胞跨膜電位及多種膜功能。
??該酶活性減弱妨礙了Na＋從神經(jīng)細胞泵出。細胞內Na＋水平的提高可阻滯神經(jīng)節(jié)去極化因子，而減慢神經(jīng)傳導(NCV)，高Na＋水平也可損害肌肌醇攝取。糖尿病雖可引致細胞內肌肌醇耗盡，但不限制所有一般性的磷酸肌醇的合成。曾有人認為特殊部分的磷酸肌醇合成關鍵是依賴于此種不連通細胞池內肌肌醇水平的。
??胰島素非依賴性組織(神經(jīng)、視網(wǎng)膜、腎小球)的各種功能異常與肌肌醇耗竭有關。動物實驗研究NCV和坐骨神經(jīng)肌肌醇水平降低并通過胰島素控制血糖而恢復。未經(jīng)胰島素控制血糖者，經(jīng)飲食中加用肌醇亦可提高神經(jīng)肌醇水平從而提高NCV。但飲食中添加肌醇并不能預防視網(wǎng)膜或腎小球血管結構的改變。
??多元醇通路激活與myo-肌醇學說，尚需在臨床當中通過使用醛糖還原酶抑制劑以進一步檢驗。體外實驗已證實部分有效，但體內研究尚缺乏令人信服的結果。除了神經(jīng)病變有些療效外，對其他慢性并發(fā)癥無甚療效。

標簽：多元醇旁路激活